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2021-04

李宏教授與腫瘤類器官(微量建模)
發(fā)布時(shí)間:2021-04-30 14:14:13作者:精科醫(yī)學(xué) 來(lái)源:精科醫(yī)學(xué)

專家介紹


PROFILE

李宏  教授

廣州市精科生命科學(xué)研究院

類器官首席科學(xué)家


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獲得衛(wèi)生部?jī)?yōu)秀青年科技人才(1994)、遼寧省優(yōu)秀青年科技人才(1996)、國(guó)務(wù)院政府特殊津貼(1998)、國(guó)家有突出貢獻(xiàn)中青年專家(1999)等榮譽(yù)。


研究方向:

基于腫瘤類器官和PDX模型的個(gè)性化治療

腫瘤藥物敏感性和抗癌藥物有效性的高通量分析與測(cè)試

腫瘤的分子病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)研究

生物醫(yī)學(xué)新方法和創(chuàng)新平臺(tái)的研發(fā)與應(yīng)用


李宏教授作為精科研究院類器官首席科學(xué)家、精科醫(yī)檢所醫(yī)學(xué)總監(jiān),帶領(lǐng)著精科類器官團(tuán)隊(duì),不斷攻堅(jiān)克難,希望能夠通過(guò)團(tuán)隊(duì)的努力,將精準(zhǔn)治療的意義落實(shí)在臨床上,拯救腫瘤患者的生命,為社會(huì)帶來(lái)更大的希望。


常年從事腫瘤研究中時(shí)常接觸到晚期腫瘤患者,讓李教授深知,醫(yī)學(xué)是一門遺憾的科學(xué),尤其是在癌癥的藥物治療上更是如此!是否有這樣一種技術(shù)能幫助腫瘤患者更精準(zhǔn)找到對(duì)癥藥物?



類器官技術(shù)帶來(lái)腫瘤治療新途徑


多年的腫瘤生物學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療研究讓李教授確信,類器官就是這樣一種技術(shù)。
腫瘤類器官(Patient Derived Organoid , PDO)是利用腫瘤患者自身的腫瘤細(xì)胞,在體外培養(yǎng)成微腫瘤組織。它的組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞類型和基因特征都與患者體內(nèi)的腫瘤保持高度一致,可以作為患者的試藥替身,為患者篩選出最適合的藥物治療方案提供依據(jù),幫助醫(yī)生輔助臨床治療決策,讓患者少走彎路。


當(dāng)前類器官建模的技術(shù)局限


一般來(lái)說(shuō),腫瘤類器官培養(yǎng)從患者體內(nèi)分離的新鮮腫瘤組織至少需要1cm3,主要是以手術(shù)切除標(biāo)本為主。目前的流程是需要將腫瘤組織塊用胰蛋白酶消化成單個(gè)細(xì)胞,然后制成細(xì)胞懸液鋪板到Matrigel基質(zhì)膠中進(jìn)行培養(yǎng),能夠滿足這樣要求的組織消化量,也僅限于能夠進(jìn)行手術(shù)的腫瘤患者。


不過(guò)僅能把手術(shù)切除的腫瘤組織培養(yǎng)成功會(huì)極大地限制類器官應(yīng)用的適用人群與場(chǎng)景,所以李教授首先需要解決一個(gè)技術(shù)難題就是微量組織建模。相比于手術(shù)組織和惡性積液(胸腹水)樣本,穿刺樣本、內(nèi)鏡活檢樣本以及腦脊液樣本才是腫瘤類器官培養(yǎng)的技術(shù)難點(diǎn),主要是在于這些樣本所能獲取的腫瘤細(xì)胞量都非常少。

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攻堅(jiān)克難掌握微量建模


一個(gè)好的技術(shù)必須要讓更多的患者受益,正是這份堅(jiān)信與篤定,讓李教授全身心投入到微量建模的技術(shù)研發(fā)當(dāng)中去。熟悉李教授的同事都知道在哪里能夠找到他,長(zhǎng)長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)室走廊盡頭,類器官培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室的燈徹夜長(zhǎng)明,那是李教授團(tuán)隊(duì)正在對(duì)樣本處理的方法和技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)和優(yōu)化。


經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)達(dá)數(shù)月的不斷地嘗試和摸索,精科類器官團(tuán)隊(duì)終于掌握了微量建模的獨(dú)特技術(shù)秘訣。改進(jìn)后的技術(shù)明顯降低了對(duì)于樣本起始量的限制(取樣成功的極限前提下:穿刺組織1條、內(nèi)鏡活檢組織1塊,腦脊液樣本都能培養(yǎng)成功),同時(shí)還很好地解決了樣本處理過(guò)程中的某些技術(shù)問(wèn)題。此外,團(tuán)隊(duì)還培養(yǎng)了一些難度較大的腫瘤類型,比如國(guó)內(nèi)外迄今尚未報(bào)道的骨肉瘤類器官,已培養(yǎng)成功并累積了一定的研究經(jīng)驗(yàn)。


一例例微量建模的成功,深藏著李教授團(tuán)隊(duì)辛勤的汗水。他們深刻地知道,每一份樣本背后都是一位亟待救治的腫瘤患者;每一次技術(shù)的改進(jìn)與成功,都能讓一大批患者看到希望的曙光。因?yàn)槊靼祝匀σ愿?!他們?nèi)〉贸晒Φ谋澈螅羌夹g(shù)的精進(jìn)與經(jīng)驗(yàn)的累積,更是一顆“醫(yī)者仁心”。
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PIC.01

教授實(shí)驗(yàn)中

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PIC.02

腫瘤穿刺組織[1條]

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PIC.03

腫瘤內(nèi)鏡活檢組織[1塊]


后期類器官建模優(yōu)化方向


談及類器官培養(yǎng)的后期技術(shù)優(yōu)化,李教授希望能將基于循環(huán)腫瘤細(xì)胞(Circulating Tumor Cell, CTC)的類器官培養(yǎng)成功,做到早期發(fā)現(xiàn)血液中的CTC并將CTC培養(yǎng)成類器官,對(duì)于患者預(yù)后判斷、療效評(píng)價(jià)和個(gè)體化治療都有著重要的指導(dǎo)作用,未來(lái)讓更多的腫瘤患者從類器官這項(xiàng)技術(shù)中受益。


腫瘤類器官微量建模樣本類型:


穿刺樣本

腫瘤患者進(jìn)行活檢穿刺取樣和診斷是目前的常規(guī)檢驗(yàn)手段,病理檢查才是疾病確診的金標(biāo)準(zhǔn),其他檢查如血液生化、影像學(xué)檢查只是輔助手段,只能得到“疑似”“大概的結(jié)果”,穿刺檢查具有其他檢查無(wú)法替代的檢查價(jià)值。通過(guò)病理檢查確診后,醫(yī)生才能根據(jù)分型結(jié)果更好地指導(dǎo)用藥治療,找到最適合患者的治療方法。


內(nèi)鏡活檢樣本

內(nèi)鏡組織活檢主要是針對(duì)內(nèi)鏡檢查,目前對(duì)于胃癌和腸癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)唯有通過(guò)內(nèi)鏡檢查,配合影像學(xué)依據(jù),最重要的是結(jié)合切取部分的病變組織找到惡性腫瘤細(xì)胞才能夠診斷為惡性腫瘤。


腦脊液樣本

早期臨床直接取腦腫瘤組織活檢作為檢測(cè)腦轉(zhuǎn)移的重要手段,這除了會(huì)帶來(lái)創(chuàng)傷,還有很大的局限性,目前最經(jīng)濟(jì)、最合適的檢測(cè)手段是進(jìn)行腦脊液檢測(cè)。


圖片


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